Research of association of the polymorphic locus rs11212617 ATM gene with the response to therapy with metformin in patients with type 2 diabetes

Problems of Endocrinology

View Publication Info
 
 
Field Value
 
Title Research of association of the polymorphic locus rs11212617 ATM gene with the response to therapy with metformin in patients with type 2 diabetes
Результаты исследования ассоциации полиморфного локуса rs11212617 гена ATM с ответом на терапию метформином у больных сахарным диабетом 2 типа
 
Creator Bondar I.A.
Shabelnikova O.Y.
Sokolova E.A.
Filipenko M.L.
 
Subject type 2 diabetes mellitus; metformin; ATM (rs11212617)
сахарный диабет 2-го типа; метформин; ATM (rs11212617)
 
Description Rationale. The genetic aspects influencing the effectiveness of metformin (MF) therapy in patients with type 2 diabetes mellitus (DMT2) have recently been intensively studied.
Objective — to study the association between the rs11212617 polymorphism in the ATM gene and response to metformin therapy in DMT2 patients in the Novosibirsk region and to conduct a metaanalysis of the previously reported data.
Material and methods. 460 DMT2 patients (97 males and 363 females) who received MF, both as a part of monotherapy and in combination with sulfonylurea (SU) drugs, were subjected to cross-sectional examination. Depending on HbA1c level, patients were divided into the following groups: patients who have attained the target HbA1c level after MF therapy (n=209) and those who did not attain the target HbA1c level although receiving the maximum dose of MF (n=251). Alleles and genotypes were determined by real-time PCR using TaqMan probes at the Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine (SB RAS).
Results. Frequency of the rare C allele of the rs11212617 polymorphism in the ATM gene in the examined patients was 0.41 and statistically did not differ between the subgroups who received MF monotherapy and combination therapy. Statistically significant association between the genotype of the rs11212617 polymorphism in the ATM gene and the type of response was revealed neither in the total group of patients (OR=0.94, 95% CI 0.73—1.23; p=0.67) nor in the MF monotherapy (OR=0.94, 95% CI 0.73—1.23; p=0.67) or combination therapy subgroups (OR=1.02, 95% CI 0.72—1.43; p=0.92). However, the metaanalysis results verify that the C allele is associated with attainment of the target HbAc1 level (the total OR=1.27, 95% CI 1.10—1.46; p=0.0008).
Conclusions. The rs11212617 polymorphism in the ATM gene can influence the effectiveness of MF therapy in DMT2 patients.
Обоснование. В последние годы активно изучаются генетические аспекты, влияющие на эффективность терапии метформином (МФ) у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2).
Цель. Изучить ассоциацию полиморфного локуса rs11212617 гена ATM с ответом на терапию МФ у больных СД2 в Новосибирской области и провести метаанализ ранее опубликованных данных.
Материал и методы. Проведено одномоментное поперечное обследование 460 больных СД2 (97 мужчин и 363 женщины), получавших МФ как в монотерапии, так и в сочетании с препаратами сульфонилмочевины (СМ). В зависимости от уровня HbA1c пациенты были распределены на группы: 209 больных, имеющих целевой HbA1c на фоне терапии МФ, и 251 больной, не достигшие целевого уровня HbA1c на максимальной дозе МФ. Определение аллелей и генотипов проводили с помощью ПЦР в режиме реального времени, с использованием TaqMan-зондов в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.
Результаты. Частота редкого аллеля С полиморфного локуса rs11212617 гена ATM у обследованных лиц составила 0,41 и статистически не различалась между подгруппами монотерапии МФ и комбинированной терапии. Не выявлено статистически значимой ассоциации генотипа полиморфного локуса rs11212617 гена ATM с типом ответа как в общей группе пациентов (OR=0,94; 95% CI 0,73—1,23; p=0,67), так и в подгруппах монотерапии МФ (OR=0,90; 95% CI 0,65—1,25; p=0,54) и комбинированной терапии (OR=1,02; 95% CI 0,72—1,43; p=0,92). Однако результаты метаанализа подтверждают ассоциацию аллеля С с достижением целевого уровня HbA1с (суммарный OR=1,27; 95% CI 1,10—1,46; p=0,0008).
Заключение. Полиморфный локус rs11212617 гена АТМ может влиять на эффективность терапии МФ у пациентов с СД2.
 
Publisher Media Sphera
 
Contributor
Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ 13-04-00520
 
Date 2017-02-04
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion


 
Format application/pdf
application/pdf
 
Identifier http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/8187
10.14341/probl20176319-16
 
Source Problems of Endocrinology; Vol 63, No 1 (2017); 9-16
Проблемы Эндокринологии; Vol 63, No 1 (2017); 9-16
2308-1430
0375-9660
10.14341/probl2017631
 
Language rus
eng
 
Relation http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/8187/6331
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/8187/6405
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1172
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1173
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1174
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1175
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1449
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1450
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1595
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1596
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/8187/1597
 
Rights http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0
 

Contact Us

The PKP Index is an initiative of the Public Knowledge Project.

For PKP Publishing Services please use the PKP|PS contact form.

For support with PKP software we encourage users to consult our wiki for documentation and search our support forums.

For any other correspondence feel free to contact us using the PKP contact form.

Find Us

Twitter

Copyright © 2015-2016 Simon Fraser University Library