Clinical and molecular genetic characteristics of MODY cases with digenic and oligogenic inheritance as defined by targeted next-generation sequencing

Problems of Endocrinology

View Publication Info
 
 
Field Value
 
Title Clinical and molecular genetic characteristics of MODY cases with digenic and oligogenic inheritance as defined by targeted next-generation sequencing
Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика случаев MODY с дигенным и олигогенным наследованием, выявленных по результатам высокопроизводительного параллельного секвенирования
 
Creator Gioeva O.A.
Zubkova N.A.
Tikhonovich Y.V.
Petrov V.M.
Vasilyev E.V.
Kiyaev A.V.
Chernich L.G.
Pollyak O.Y.
Yusupova A.R.
Tiulpakov A.N.
 
Subject maturity-onset diabetes of the young; MODY; next-generation sequencing; candidate genes of MODY; digenic inheritance; oligogenic inheritance
сахарный диабет типа MODY; высокопроизводительное параллельное секвенирование; гены-кандидаты MODY; дигенное наследование; олигогенное наследование
 
Description The diagnosis of MODY should be verified by molecular genetic analysis. Recently the introduction of next-generation sequencing, allowing simultaneous analysis of several candidate genes, greatly facilitates the diagnosis of monogenic diseases including MODY. In addition, the simultaneous analysis of several candidate genes allows to identify cases with digenic and oligogenic inheritance. In this work we present the first description of MODY cases with digenic and oligogenic inheritance in our country.Aim — to characterize MODY cases with digenic and oligogenic inheritance as defined by targeted next-generation sequencing.Material and methods. 256 subjects (age range, 0.3—25 yrs; males, n=149, females, n=107) were included in the study. The patients fulfilled the following MODY criteria: diabetes or intermediate hyperglycemia, absence of β-cell autoimmunity (ICA, GAD, IA2, IAA antibodies), preserved C-peptide secretion. Molecular genetic analysis was performed by next-generation sequencing using custom Ion Ampliseq gene panel and PGM semiconductor sequencer (Ion Torrent). All mutations were confirmed by Sanger sequencing.Results. 10 patients (8 probands, 1 sibling and 1 parent) showed digenic inheritance of MODY: 3 patients with combination of mutations in 2 candidate genes of MODY, 7 — in a candidate genes of MODY and another gene, associated with diabetes mellitus. In 1 case (sibling) showed oligogenic inheritance (mutations in GCK, HNF4A and INSR genes). Seven of the identified mutations were not previously described.Conclusion. Next-generation sequencing is useful in identifying of MODY cases with digenic and oligogenic inheritance, which is extremely important with potentially modifying effect on the phenotype.
Диагноз MODY должен быть подтвержден молекулярно-генетическим исследованием. В последние годы внедрение технологии секвенирования нового поколения, позволяющей проводить одновременный анализ нескольких генов-кандидатов, значительно упрощает диагностику моногенных заболеваний и, в частности, MODY. Кроме того, одновременный анализ нескольких генов-кандидатов позволяет выявлять случаи с дигенным и олигогенным наследованием. В данной работе мы приводим первое в нашей стране описание случав MODY с дигенным и олигогенным наследованием.Цель исследования — изучить клинические и молекулярно-генетические характеристики случаев MODY с дигенным и олигогенным наследованием, выявленных по результатам высокопроизводительного параллельного секвенирования.Материал и методы. В исследование включены 256 пациентов (149 мальчиков, 107 девочек) в возрасте от 3 мес до 25 лет. Критерии включения: нарушения углеводного обмена различной степени, отрицательный титр аутоантител к ICA, GAD, IA2, IAA, сохранная секреция эндогенного инсулина. Молекулярно-генетическое исследование выполнено с помощью высокопроизводительного параллельного секвенирования с применением авторской панели праймеров и полупроводникового секвенатора PGM (Ion Torrent). Все мутации подтверждены методом Сэнгера.Результаты. У 10 пациентов (8 пробандов, 1 сибс, 1 родитель) выявлен дигенный характер наследования MODY: у 3 пациентов — сочетание мутаций в двух генах-кандидатах MODY, у 7 — в гене-кандидате MODY и другом гене, ассоциированном с сахарным диабетом. В 1 случае (сибс) выявлен олигогенный характер наследования (мутации в генах GCK, HNF4A и INSR). Семь выявленных мутаций ранее описаны не были.Выводы. Метод высокопроизводительного параллельного секвенирования позволяет активно выявлять случаи дигенного и олигогенного наследования MODY, что крайне важно с позиций возможного влияния сочетанных мутаций на фенотип.
 
Publisher Media Sphera
 
Contributor Russian Science Foundation (#16-15-10408)
Российский научный фонд (проект №16-15-10408)
 
Date 2017-01-12
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion


 
Format application/pdf
 
Identifier http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/7964
10.14341/probl201662620-27
 
Source Problems of Endocrinology; Vol 62, No 6 (2016); 20-27
Проблемы Эндокринологии; Vol 62, No 6 (2016); 20-27
2308-1430
0375-9660
10.14341/probl2016626
 
Language rus
 
Relation http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/7964/6083
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/7964/6099
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/7964/1024
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/7964/1029
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/7964/1030
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/downloadSuppFile/7964/1031
 
Rights Copyright (c) 2017 Гиоева О.А., Зубкова Н.А., Тихонович Ю.В., Петров В.М., Васильев Е.В., Кияев А.В., Черных Л.Г., Полляк О.Ю., Юсупова А.Р., Тюльпаков А.Н.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0
 

Contact Us

The PKP Index is an initiative of the Public Knowledge Project.

For PKP Publishing Services please use the PKP|PS contact form.

For support with PKP software we encourage users to consult our wiki for documentation and search our support forums.

For any other correspondence feel free to contact us using the PKP contact form.

Find Us

Twitter

Copyright © 2015-2016 Simon Fraser University Library