An analysis of the association between a polymorphism rs5219 of KCNJ11 and GFR in CKD development in patients with type 2 diabetes in Russian population

Problems of Endocrinology

View Publication Info
 
 
Field Value
 
Title An analysis of the association between a polymorphism rs5219 of KCNJ11 and GFR in CKD development in patients with type 2 diabetes in Russian population
Полиморфный маркер rs5219 гена KCNJ11 показал достоверную ассоциацию со скоростью клубочковой фильтрации при хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
 
Creator Zheleznyakova A.V.
Vikulova O.K.
Savelyeva S.A.
Nosikov V.V.
Shestakova M.V.
 
Subject chronic kidney disease; type 2 diabetes; KCNJ11 gene
хроническая болезнь почек; сахарный диабет 2 типа; ген KCNJ11
 
Description Background. Chronic kidney disease is one of the most serious diabetic complications, which end-stage leads to a dramatic decline of renal function and needs for renal replacement therapy. Due to the progressive nature of CKD and the limited efficacy of treatment for advanced stages the prediction of risks and diagnostics on preclinical stage are of great importance. All of the above determines the high relevance of search for genetic markers predict the chronic kidney disease (CKD) development.The aim of our study was to investigate association between polymorphic marker (PM) of gene involved in insulin secretion with development of CKD in type 2 diabetic (T2D) patients. Polymorphism of KCNJ11 gene is associated with different phenotypes of glycemic disorders: neonatal diabetes, hyperinsulinemia, reduced insulin secretion and increased risk of type 2 diabetes. This gene coding Kir6.2 subunit of ATP-dependent potassium channels. The pathogenesis of it’s involvement in renal damage development referred to the fact that this type of potassium channels found not only in the beta- cells, but also in smooth muscle cells of blood vessels, and therefore might have an effect on risk of vascular complications, including CKD.Materials and methods. We enrolled 444 T2D patients. PM rs5219 in KCNJ11 gene was analysed among patients divided in 2 groups: with and without CKD (n=123/321) based on glomerular filtration rate (GFR) < and ≥ 60 ml/min/1,73m2 calculated by MDRD formula. PM studied using PCR. Differences in alleles/genotypes frequencies were assessed by χ² and odds ratio (OR) were calculated. The study was approved by local ethical committee; informed concern was obtained from all the patients.Results. We studied the main clinical parameters: age, HbA1c, serum levels of cholesterol and triglycerides, BP between the groups. We observed significant differences in alleles/genotypes distribution of rs5219 in KCNJ11 gene between groups with and without CKD: the prevalence of allele C and genotype CC in patients without CKD: OR=0,53, 95%CI: 0,40-0,72 and OR=0,46, 95%CI: 0,27-0,79, respectively; while allele T and genotype TT did as risk factors: χ²=17,33; р=0,0002; OR=1,87, 95%CI: 1,39-2,53; genotype TT OR=2,39, 95%CI: 1,52-3,76.Conclusions. We conclude that T2D patients might have genetic susceptibility to CKD development caused by polymorphism rs5219 of KCNJ11 gene with protective role of allele C and genotype CC and risk allelе/genotype is T/TT.
Хроническая болезнь почек (ХБП) является одним из самых серьёзных осложнений сахарного диабета (СД), при терминальных стадиях которого, требуется лечение методами заместительной почечной терапии. Поиск маркеров генетической предрасположенности к ХБП представляет особую клиническую значимость для снижения частоты прогрессирования за счет возможности прогнозирования патологии на раннем доклиническом этапе, когда начальные патологические изменения потенциально обратимы. В связи с чем целью исследования было изучить ассоциацию полиморфного маркера гена, вовлечённого в процессы секреции инсулина, с основным маркером ХБП – скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у больных СД2. Продукт гена KCNJ11– белок Kir6.2 – является одной из двух субъединиц АТФ-зависимых калиевых каналов. Маркер rs5219 гена KCNJ11 ассоциирован с различными фенотипами нарушений углеводного обмена: от гиперинсунинемии до снижения секреции инсулина при СД 2. Данный тип калиевых каналов найден в клетках гладкой мускулатуры сосудов, что указывает на патогенетическую связь данного маркера с патологией почек.Материалы и методы. Обследовано 444 пациента с СД2. Исследовали ПМ rs5219 гена KCNJ11. Идентификация аллелей проводилась методом полимеразной цепной реакции. Распределение частот генотипов оценивали в группах с наличием и отсутствием ХБП (n=123/321), оценённой по СКФ (MDRD) < и ≥ 60мл/мин/1,73м2. Статистический анализ проводили с использованием χ2 и отношения шансов (OR). Достоверными считали различия при p<0,05. Исследование было одобрено локальны этическим комитетом, информированное согласие получено от всех пациентов.Результаты. В группах были проанализированы основные клинические показатели: пол, возраст, уровень HbA1c, показатели липидного обмена и артериального давления, индекс массы тела. Выявлены достоверные различия в распределении аллелей/генотипов маркера rs5219 гена KCNJ11 в группах с наличием и отсутствием ХБП. Аллель С и генотип СС снижает риск развития ХБП, оказывая защитное действие OR=0,53 (95%ДИ: 0,40-0,72) и OR=0,46 (95%ДИ: 0,27-0,79), соответственно. В то время как аллель T и генотип TT встречался чаще в группе пациентов со сниженной СКФ, он предрасполагает к развитию ХБП χ²=17,33; р=0,0002; OR=1,87 (95%ДИ: 1,39-2,53); генотип TT OR=2,39 (95%ДИ: 1,52-3,76).Выводы. По данным нашего исследования развитие ХБП у пациентов с СД2 генетически детерминировано и ассоциировано с ПМ rs5219 гена KCNJ11 со снижением СКФ, где генотип СС имеет защитные факторы, а генотип ТТ оказывает предрасполагающее влияние на развитие патологии.
 
Publisher Media Sphera
 
Contributor

 
Date 2016-09-22
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion


 
Format application/pdf
 
Identifier http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/8057
10.14341/probl201662511-12
 
Source Problems of Endocrinology; Vol 62, No 5 (2016); 11-12
Проблемы Эндокринологии; Vol 62, No 5 (2016); 11-12
2308-1430
0375-9660
10.14341/probl2016625
 
Language eng
 
Relation http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/8057/5882
 
Rights Copyright (c) 2016 Железнякова А.В., Викулова О.К., Савельева С.А., Носиков В.В., Шестакова М.В.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0
 

Contact Us

The PKP Index is an initiative of the Public Knowledge Project.

For PKP Publishing Services please use the PKP|PS contact form.

For support with PKP software we encourage users to consult our wiki for documentation and search our support forums.

For any other correspondence feel free to contact us using the PKP contact form.

Find Us

Twitter

Copyright © 2015-2016 Simon Fraser University Library