Three RET germ-line mutations in a family with multiple endocrine neoplasia type 2A syndrome

Problems of Endocrinology

View Publication Info
 
 
Field Value
 
Title Three RET germ-line mutations in a family with multiple endocrine neoplasia type 2A syndrome
Три герминальные мутации в гене RET у членов одной семьи с синдромом множественных эндокринных неоплазий 2А типа
 
Creator Severskaya N.V.
Polyakov V.G.
Shishkov R.V.
Ilin A.A.
Ivanova N.V.
Pavlovskaya A.I.
Kozlova V.M.
Amosenko F.A.
Lyubchenko L.N.
Kazubskaya T.P.
Koshechkina N.A.
Mikhailova E.V.
Matveeva I.I.
Serebryakova I.N.
Mikhailova S.N.
Kalinchenko N.Y.
 
Subject medullary thyroid carcinoma; multiple endocrine neoplasia type 2A syndrome; germ-line RET mutation; multiple mutations; preventive thyroidectomy; calcitonin; С634R; I852M; Y791F
медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ); синдром множественных эндокринных неоплазий типа 2А (МЭН 2А); герминальная RET мутация; множественные RET мутации; профилактическая тиреоидэктомия; кальцитонин; С634R; I852M; Y791F
 
Description Multiple mutations in RET proto-oncogene are not common findings in patients with multiple endocrine neoplasia type 2A syndrome (MEN2A). Screening for RET mutation in MEN2A family members is usually limited by the known affected exon. However the second unrevealed mutation in RET proto-oncogene can coexist and modify the phenotype of MEN2 patients, including age of onset of medullary thyroid carcinoma, penetrance of pheochromocytoma etc. We here describe a family with MEN 2A syndrome with combination of three different germ-line RET mutations in its members (RET codon C634R, C634R+I852M, I852M+Y791F, Y791F). The earliest onset of medullary thyroid carcinoma was in a patient harboring the C634R+I852M double mutation at age 24 years. A 49-y.o.patient with C634R mutation has persistent medullary thyroid carcinoma after thyroidectomy at 35 years old. A carrier of Y791F mutation had no clinical evidence of disease at age of 28 years. In a child with compound I852M+Y791F mutation preventive thyroidectomy revealed C-cell hyperplasia at age of 4 years. The clinical significance of double RET mutation in the described family is not clear. Literature data of multiple germ-line RET mutations in patients with multiple endocrine neoplasia type 2A syndrome are presented.
Встречаемость одновременно нескольких герминальных мутаций в гене RET у больных с синдромом множественных эндокринных неоплазий 2А типа (МЭН 2А) крайне редка. При обследовании родственников больных с синдромом МЭН 2А обычно исследуют только один экзон, в котором ранее была выявлена характерная для данной семьи мутация. Однако вторая мутация может изменять фенотип пациентов с синдромом МЭН 2А, включая возраст клинического проявления медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) и пенетрантность феохромоцитомы. Приводится описание семьи с синдромом МЭН2А, у членов которой выявлены различные комбинации трех мутаций гена RET (RET кодон C634R, C634R+I852M, I852M+Y791F, Y791F). Минимальный срок манифестации МРЩЖ отмечен при комбинации C634R+I852M (в 24 года). У больного с мутацией C634R, оперированного по поводу МРЩЖ в 35 лет, на момент обследования в 49 лет имелись признаки персистенции заболевания. Носитель мутации Y791F в 28 лет клинически здоров. У ребенка с мутацией I852M+Y791F при профилактической тиреоидэктомии в 4 года выявлена С-клеточная гиперплазия. Клиническое значение сочетанных мутаций в данной семье не определено. Представлен краткий обзор литературы по множественным мутациям в гене RET у больных МРЩЖ и синдромом МЭН 2А.
 
Publisher Media Sphera
 
Contributor

 
Date 2017-01-12
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion


 
Format application/pdf
 
Identifier http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/7944
10.14341/probl201662628-32
 
Source Problems of Endocrinology; Vol 62, No 6 (2016); 28-32
Проблемы Эндокринологии; Vol 62, No 6 (2016); 28-32
2308-1430
0375-9660
10.14341/probl2016626
 
Language rus
 
Relation http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/7944/6087
http://endojournals.ru/index.php/probl/article/view/7944/6100
 
Rights Copyright (c) 2017 Северская Н.В., Поляков В.Г., Шишков Р.В., Ильин А.А., Иванова Н.В., Михайлова Е.В., Кошечкина Н.А., Матвеева И.И., Серебрякова И.Н., Михайлова С.Н., Калинченко Н.Ю.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0
 

Contact Us

The PKP Index is an initiative of the Public Knowledge Project.

For PKP Publishing Services please use the PKP|PS contact form.

For support with PKP software we encourage users to consult our wiki for documentation and search our support forums.

For any other correspondence feel free to contact us using the PKP contact form.

Find Us

Twitter

Copyright © 2015-2016 Simon Fraser University Library